利什曼原虫寄生虫传染免疫系统细胞的毒力计策取得了科学打破

网络整理 2019-08-13 09:04

由于寄生虫乐成地将其毒力因子(GP63和LPG分子)转移到液泡膜的另一侧,因此有须要确定受传染的宿主细胞的其他区域是否含有这些因子。

研究人员调查到,大大都毒力因子都存在于一个叫做内质网(ER)的隔室中。该隔室占据宿主细胞中的最大空间并与所有其他细胞内隔室毗连。他们得出结论,这促进了细胞内毒力因子的流传。

彼此毗连的细胞室

然后,他们利用最新的遗传技能来判断在传染的宿主细胞中流传利什曼原虫毒力因子所需的细胞内运输所涉及的分子。研究小组发明,通过低落两种宿主细胞分子sec22b和syntaxin-5的表达,它们认真调理ER中的细胞内交通 - 它们可以阻止毒力因子在受传染细胞中的流传并滋扰它们的浸染。

“我们发明,利什曼原虫与巨噬细胞的膜融合呆板相助,将毒力因子从液泡中输出,”他增补道。

在传染巨噬细胞后,利什曼原虫进入寄生虫液泡,在毒力因子的辅佐下挟制它。这种液泡可以作为一种抵挡宿主细胞免疫防止的“掩护泡沫”。利什曼原虫在宿主细胞中形成一个可以复制的区域。

“就像有一列火车在差异的细胞内隔室中行进,寄生虫会在传染细胞内通报其毒力因子,”该研究的主要作者德戈特传授说。“我们的研究展现了传染的发病机制。”

利什曼原虫寄生虫传染免疫系统细胞的毒力计策取得了科学打破

利什曼原虫通过传染的白蛉沙蝇的叮咬流传到哺乳动物宿主。寄生虫在其外貌有两个要害分子,可以传染宿主细胞的内部:GP63金属卵白酶和脂磷酸聚糖(LPG)。这些被称为毒力因子。

说明

已知利什曼原虫寄生虫通过粉碎巨噬细胞防止系统来征服它的宿主 - 人或动物,巨噬细胞是一种活泼在体内前线免疫回响中的白细胞。然而,利什曼原虫毒力计策的机制尚不清楚。

“大大都研究小组都在研究毒力因子的影响,但直到此刻还没有人相识利什曼原虫是如何将毒力因子从液泡转移到受传染细胞的细胞质中的。这就是我们方才对我们的事情所表示出来的,”该研究暗示第一作者,Guillermo Arango Duque,最近得到了博士学位。由德戈图传授监视的病毒学和免疫学。

研究人员但愿相识寄生虫分子如何达到传染细胞内的靶标以及它们回收的机制。

来自国度科学研究所(INRS)的一个团队就利什曼原虫寄生虫传染免疫系统细胞的毒力计策取得了科学打破。这种微生物是利什曼病的原因,利什曼病是一种慢性寄生虫病,影响全世界高出1200万人。

“要完全相识利什曼原虫复制的区域与受传染宿主细胞的其他区室毗连的原因是向前迈出的重要一步,”德戈特传授说。“这种途径也可以被其他细胞内微生物操作,譬喻结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis),或导致退伍武士病症的嗜肺军团菌(Legionella pneumophila)。”

下一步将是通过恒久哄骗或阻断这种途径,在多洪流平上发明,研究人员可以滋扰寄生虫复制而不会明显改变细胞的成果。

INRS传授Albert Descoteaux及其团队与麦吉尔大学,蒙特利尔大学和东北大学的研究人员相助,发明利什曼原虫操作已存在于巨噬细胞中的细胞内转运机制来流传其毒力因子。该团队研究的功效颁发在PLOS Pathogens期刊上。

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